Quando seu sistema está configurado para situação "Regime Normal" e sua nota é emitida para destinatário que não é contribuinte de ICMS (pessoa física, pessoa jurídica isenta de IE, etc) poderá aparecer a seguinte rejeição abaixo, dependendo do código de ICMS utilizado na nota:
Rejeição 508: CST incompatível na operação com Não Contribuinte
Este rejeição indica que o CST de ICMS informado no produto não pode ser utilizado com destinatário não contribuinte de ICMS (sem Inscrição Estadual informada). Você pode confirmar o CST utilizado dentro do produto da nota, no seguinte campo:
CST informado que poderá gerar rejeição para não contribuinte
Primeiro confirme se de fato a sua nota fiscal vai para um destinatário que não seja contribuinte de ICMS. Veja se isso está correto na aba Destinatário.
Caso esteja tudo certo, consulte sua contabilidade para escolher um outro CST de ICMS que possa ser utilizado com não contribuinte.
Abaixo segue o texto de explicação desta rejeição, retirado da documentação oficial da sefaz:
Rejeição 508 conforme documentação da sefaz
Dúvidas sobre qual código de CST utilizar, fale com sua contabilidade.